Film, 2154 yılında Pandora adlı uzak bir ayda geçer. Felçli bir eski deniz piyadesi olan Jake Sully, zihin yoluyla kontrol edilen yarı insan yarı uzaylı bir beden (Avatar) programına katılır. Görevi, değerli bir maden olan "Unobtainium"u çıkarmak isteyen insan maden şirketi ile bu kaynağın üzerinde yaşayan yerli Na'vi halkı arasında arabuluculuk yapmaktır. Ancak Jake, Na'vi kültürünü tanıdıkça ve Neytiri adında bir yerliye aşık oldukça, kendi türü ile Pandora'yı korumak arasında büyük bir ikilemde kalır.